最近报道的病例2014年5月南充市1例重症肺炎病例咽拭子标本,经中国疾病预防控制中心检测确定为H5N6禽流感病毒。2014年8月28日,黑龙江省哈尔滨市双城区的鹅出现疑似禽流感症状,发病20550只,死亡17790只。经国家禽流感参考实验室确诊为H5N6亚型高致病性禽流感。
禽流感防控面临前所未有的困难和困惑,禽流感病毒种类多?禽流感病毒毒力存在显著差异?禽流感病毒宿主范围扩大?禽流感病毒抗原性易发生变异?禽流感疫苗免疫失败?禽流感一直不断来袭,我们不知要问防得住吗?下面我们就采具体谈谈禽流感。
一、禽流感病毒的结构
(一)禽流感病毒种类多
1.血清亚型众多。HA(1-17):H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17;NA(1-10):N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7、N8、N9、N10。其中高致病性禽流感病毒:H5和H7亚型;低致病性禽流感病毒:H9亚型。
2.抗原转变或病毒重排:H5N2、H5N5、 H5N6、 H5N8、 H7N1、H7N3、H7N9、H9N2。
3.以H7N9亚型流感病毒为例基因组分析。三重重组病毒:HA:A/duck/Zhejiang/12/2011,H7N3;NA:A/wild bird/Korea/A14/2011,H7N9; 内部基因:A/brambling/Beijing/16/2012,H9N2。
(二)禽流感病毒毒力存在显著差异
对家禽的毒力变化,H5:毒力有强有弱:H9:毒力变化并不明显;H7:目前仍是弱毒。
(三)禽流感病毒宿主范围扩大
鸡、鸭、鹅、鹌鹑、野鸟、鸽、猪、马、犬、野生哺乳动物、人都可感染,不经适应的跨种传播。
(四)禽流感病毒抗原性易发生变异
在疫苗免疫的选择压下易变,禽流感病毒的抗原变异呈定向性变异和发散性变异,各种养殖模式存在和活禽交易市场有利于病毒的变异。
HA基因的遗传进化分析显示,目前主要存在3大分支的H5病毒:clade2.3.2.1、clade7.2、clade2.3.4。优势流行病毒仍为clade2.3.2.1(31/52),其次为clade7.2(16/52),仅5/52为clade2.3.4。值得注意的是,分离到的clade2.3.4病毒(包括NA基因重排的新型高致病性禽流感病毒),并未聚类到2.3.4.1、2.3.4.2或2.3.4.3等亚分支中,而是形成新的亚分支2.3.4.4、2.3.4.5或2.3.4.6。
Re-4疫苗免疫攻毒保护试验显示,对其他clade7AIV攻毒只能提供75%~91.7%的免疫保护,不能提供完全保护和抑制排毒。
(五)禽流感疫苗免疫失败
禽流感疫苗免疫失败的原因主要有这几点:(1)抗原变异。(2)肉鸡、肉鸭产生免疫应答的能力弱于蛋鸡和蛋鸭。(3)水禽产生免疫应答能力弱于陆生禽。(4)免疫次数不足及免疫均匀度低。(5)存在免疫抑制病和饲养管理问题。(6)存在免疫带毒的问题。
二、疫病的防控技术
1.疫苗的使用。根据OIE法典的规定,半个多世纪来自全球防控H5和H7 HPAI经验,和OIE/WTO/FAO防控亚洲H5N1禽流感的技术指南,应对NAI的防控策略包括:(1)建立安全而有效的NAI防控监测系统,在整个生产、销售和加工链应包括报告可疑病例的早期警报系统,对NAI的感染和疾病进行监测和暴发调查。(2)根据早、快、严、小的原则,在第一时间处置NAI的感染暴发:家禽及其产品流通的限制,扑杀销毁感染家禽,疫点隔离、封锁和消毒。(3)强化养殖场的生物安全,建立生物安全第一的现代化健康养殖观念,把养殖区域内合适的载畜量、养殖模式、单种饲养等纳入生物安全体系的规划设计中。(4)科学合理使用疫苗。只有在NAI变为常在性地方流行时才允许使用疫苗,在流行早期应坚决实施扑杀政策,严禁使用任何疫苗。把疫苗作为最后一道防线,要在消灭传染源和切断传播途径方面设置防线。完全依赖疫苗的防控策略已被国内外的实践证明完全是失败的策略。
从1959年到2012年早期共记录了30个动物流行病的H5或H7型高病原性禽流感(HPAl)疫情。这个病的流行规模最大,对于鸟类和各个国家家禽的影响比其他29种流行病的总和还要多。 H5N1型高致病性禽流感,于1996年开始在中国广东省发现,现在已造成或导致了在63个国家超过250万只家禽或野生鸟被扑杀。大多数国家用扑杀的方法消灭H5N1型高致病性禽流感。不过,受影响的15个国家已经利用疫苗作为控制策略的一部分,2002年至2010年已经有超过的1.13亿剂量使用。五个国已利用全国常规免疫接种程序,99%的疫苗用于:中国(90.9%),埃及(4.6%),印尼(2.3%),越南(1.4%),以及香港特区(0.01%),蒙古、哈萨克斯坦、法国、荷兰、科特迪瓦、苏丹、朝鲜、以色列、俄罗斯和巴基斯坦使用占1%。
禽流感(AI)疫苗是针对任何预防或应急接种方案。灭活疫苗占疫苗95.5%,而重组活病毒疫苗已经占到疫苗4.5%。后者主要是重组新城疫载体疫苗与感染H5禽流感基因插入载体疫苗。中国、印度尼西亚、埃及和越南实施疫苗接种后的H5N1高致病性禽流感成为地方性流行。孟加拉国东部、印度有流行性H5N1型高致病性禽流感,在自己的疫病控制程序并没有使用疫苗接种。人类感染病例已经减少,高致病性禽流感的疫苗使用能维护农村生计和粮食安全。然而,疫情还是时有暴发,主要是因为不接种疫苗的国家,主要是由于缺乏在目标物种的覆盖,但疫苗失败之后发生在中国、埃及、印度尼西亚、香港和越南领域内的病毒抗原漂移。高致病性禽流感和H5/H7低致病法定报告禽流感的主要策略控制将继续,及时消除四部分策略:(1)教育,(2)生物安全,(3)快速诊断和监控,以及(4)消除感染的家禽。在某些情况下,立即铲除不可行时,免疫接种,可以添加作为在一个更广泛的控制策略,这将维持农村生计和保证作为补充粮食的安全,直到可以控制临床疾病战略可以制定和实施,以及实现疫病的消灭。
2.中国目前批准生产使用的疫苗名称及特点。H5N2亚型灭活疫苗,主要用于鸡的H5亚型禽流感的预防,2006年10月停用;H5N1亚型重组禽流感灭活疫苗(Re-1),主要用于鸡、鸭、鹅的H5亚型禽流感的预防;重组鸡痘病毒活疫苗(H5),主要用于鸡、鸭、鹅的H5亚型禽流感的预防,DIVA;重组新城疫禽流感二价活疫苗(Rl-H5),主要用于鸡的H5亚型禽流感和新城疫的预防;H5N1亚型重组禽流感病毒二价灭活疫苗(Re-6)或(Re-6+Re-7),主要用于鸡、鸭、鹅的H5亚型禽流感流行株的预防;禽流感灭活疫苗(H5N2,D7株)毒株,主要用于水禽H5亚型禽流感流行株的预防。
3.疫苗免疫存在问题。疫苗是否需升级?流感病毒易变异,疫苗需要及时、持续的升级。
疫苗是否需要定制?国家政策不允许,同时也存在风险。针对出现的H5N2、H5N8如何选择疫苗?主要是根据HA的抗原性,而不是NA针对仅有的Re-7、Re-6疫苗,如何防止变异株?增加免疫频繁,提高HI抗体水平和交叉保护作用。免疫是否能获得一致的效果?必须进行抗体监测,影响抗体产生的因素太多。如何防止早期发病,特别是水禽?强化种禽的免疫。 H9亚型免疫后仍发生支气管堵塞?与环境中病毒污染严重程度和环境因素有关。
4.免疫程序的优化。进行病原的分离、鉴定、监测,掌握疫病的种类和发生规律。根据疫病流行种类、鸡的年龄、母源抗体水平等而确定免疫程序,并根据监测的结果随时调整免疫程序。免疫次数的少一定是建立在提高生物安全水平的基础上!